O grande protagonista do primeiro jogo é Joel Miller, um homem que se viu em meio ao apocalipse e perdeu tudo que lhe era importante. Tudo muda quando ele conhece Ellie, uma menina rabugenta que deve escoltar pelos Estados Unidos. De machão bruto e calado, ele começa a se ver como uma figura paterna, e vai mostrando seu lado mais vulnerável.

Joel é interpretado por Pedro Pascal, que muitos devem conhecer por seu papel em O Mandaloriano, onde interpreta Din Djarin. Pascal já fez o papel de Oberyn Martell em Game of Thrones e também conta com outros créditos interessantes em sua carreira, como Narcos, Mulher-Maravilha 1984, Gladiador 2 e Quarteto Fantástico: Primeiros Passos. O ator nasceu em Santiago, no Chile, e está com 50 anos.

Ellie é uma jovem menina muito arisca e irônica que, por um motivo bem peculiar, parece ser imune à infecção do fungo cordyceps. No jogo original, ela precisa acompanhar Joel Miller em uma viagem pelos Estados Unidos, e é aí que descobrimos mais sobre seu passado e vemos a formação de uma ligação inquebrável entre a menina e seu protetor.

Assim como Pedro Pascal, Bella Ramsey, que dá vida a Ellie, também fez parte da família de Game of Thrones, tendo vivido Lyanna Mormont. Outros projetos incluem a série His Dark Materials, o desenho animado Hilda e o filme Judy: Muito Além do Arco-Íris. Sua personagem na série tem apenas 14 anos, mas a atriz, que é britânica, já tem 21.

No primeiro episódio da série, conhecemos um pouco do passado de Joel através dos olhos de sua filha, Sarah Miller. É a partir da perspectiva dela que vemos como o mundo caiu no completo caos após a mutação do fungo cordyceps, e já no primeiro dia da pandemia, ela acaba sendo baleada por um militar e morre nos braços do próprio pai.

Muito se elogiou sobre a atriz que interpreta Sarah no primeiro episódio. Seu nome é Nico Parker e ela tem atualmente 18 anos. Nascida na Inglaterra, ela é filha de Thandiwe Newton, de Westworld, e sua carreira está bem no começo. Ela atuou no remake live-action de Dumbo e no sci-fi Caminhos da Memória, além da minissérie The Third Day.

Tommy Miller é o irmão mais novo de Joel. Ele é um veterano do exército e sempre tem esperanças em um mundo melhor no futuro, o que leva a uma série de desentendimentos com seu irmão. Os dois se separam e ficam sem se falar por um bom tempo, mas a procura de Joel por Tommy é uma grande narrativa tanto do jogo quanto da primeira temporada da série.

Tommy é vivido por Gabriel Luna, ator americano de origem mexicana. O astro começou a carreira com papéis pequenos, até que participou de séries como Matador, True Detective e Agentes da S.H.I.E.L.D. (onde deu vida a Robbie Reyes, um Motoqueiro Fantasma). Nos cinemas, ele foi o principal antagonista de O Exterminador do Futuro: Destino Sombrio.

Tess é uma sobrevivente, que faz pequenos atos clandestinos ao lado de Joel. No jogo, os dois supostamente têm um envolvimento romântico, mas isso sempre fica subentendido e nunca é deixado explícito, ao contrário da série. Inicialmente, ela concorda em ir com Joel para a base dos Vaga-Lumes, onde deve deixar Ellie, mas coisas terríveis acontecem...

A personagem é vivida na série por Anna Torv, atriz australiana que hoje tem 43 anos de idade. Torv é muito conhecida por ter interpretado a agente Olivia Dunham na série Fringe, mas outro papel bem reconhecido é como a professora de psicologia Wendy Carr em Mindhunter. Ela já esteve nos filmes A Filha e Stephanie.

Marlene é a líder casca-grossa e ácida dos Vaga-Lumes, organização terrorista que tenta refrear a ocupação militar no mundo de The Last of Us. Tanto na série quanto no jogo, é ela quem designa a missão de levar Ellie até outra base dos Vaga-Lumes para Joel e Tess. Porém, vale ressaltar que, pelo menos no jogo, Marlene também conhecia a mãe de Ellie...

A personagem é interpretada por Merle Dandridge, atriz norte-americana nascida no Japão, que possui uma carreira brilhante tanto na televisão quanto no teatro. Ela é uma das protagonistas da série Greenleaf, além de já ter participado de The Flight Attendent e Station 19. Curiosamente, a atriz também fez a captura de movimentos de Marlene no jogo original!

Bill é um personagem relativamente importante no primeiro jogo, já que faz parte da viagem de Joel e Ellie até a base dos Vaga-Lumes. Ele é um homem bem sisudo e "sobrevivencialista", que se isolou em uma cidade localizada no Massachussetts.

O personagem é interpretado por Nick Offerman, que talvez seja melhor conhecido por seu papel na série de comédia Parks & Recreation, onde dá vida a Ron Swanson. Ela também já esteve nas minisséries Devs e Pam & Tommy, e no cinema participou de longas como Anjos da Lei, Coração Batendo Alto e Miss Simpatia 2.

Riley é uma personagem bem importante no cânone dos jogos, tendo feito sua primeira aparição na DLC Left Behind, onde conhecemos um pouco mais da história de Ellie e como ela foi mordida por um infectado. Riley faz parte dos Vaga-Lumes e foi o primeiro grande amor de Ellie.

Na série, a personagem será interpretada por Storm Reid, atriz americana que atualmente está com 19 anos. Seu primeiro papel veio em 12 Anos de Escravidão, e ela logo conquistou alguns trabalhos interessantes, como a fantasia Uma Dobra no Tempo e O Esquadrão Suicida. Neste ano, Reid estrela dois filmes bem aguardados: Missing e A Freira 2.

Em The Last of Us Part II, Dina é uma jovem corajosa e divertida que se torna amiga e interesse amoroso de Ellie. Ela é uma grande aliada para a protagonista, oferecendo conforto e apoio emocional durante a jornada de Ellie em busca de vingança.

Na série, Dina é interpretada por Isabela Merced. A atriz iniciou sua carreira no teatro e ganhou destaque em Hollywood com projetos como Transformers: O Último Cavaleiro, Dora e a Cidade Perdida, Madame Teia e em breve será a Mulher-Gavião em Superman.

Jesse é parte da comunidade de Jackson, conhecido por ser uma pessoa carismática e confiável, ele é valioso em combate e habilidoso com armas. Jesse é ex-namorado de Dina, o que faz com que ele tenha uma dinâmica um tanto complexa com Ellie e sua ex.

Na série, Jesse é interpretado por Young Mazino um ator novato que tem chamado atenção nos últimos anos por sua performance em projetos como Blue Bloods, Prodigal Son, Beef e Trinity Triumph.

Abby é uma figura bastante complexa em The Last of Us Part II, servindo tanto quanto antagonista para a história de Ellie, como também uma co-protaognista do jogo. Abby é uma ex-Vagalume que busca vingança contra Joel pela morte do seu pai -- e destruição da base dos Vagalumes, eventos que ocorrem no final do primeiro jogo. Ao longo do jogo, entendemos suas motivações e vemos a personagens ganhando camadas de profundidade, o que resulta em momentos bem dramáticos.

Na série, Abby é interpretada por Kaitlyn Dever, atriz que foi muito criticada por não possuir o mesmo visual musculoso da personagem nos games. Denver é conhecida por ter atuado em projetos como Fora de Série, Vinagre de Maçã, Ninguém Vai te Salvar e Inacreditável.

Em TLOU II, Owen tem uma relação um tanto conturbada com Abby. Inicialmente, os dois namoravam, e ele foi uma figura essencial para que Abby conseguisse sua vingança contra Joel. No entanto, uma vez que ele retorna para os WLF, Owen passa a questionar suas ações e sonha em fugir em busca da suposta nova base dos Vagalumes. Ele também inicia um romance com Mel.

Na série, Owen é interpretado por Spencer Lord, conhecido por Riverdale, The Good Doctor, Family Law e Heartland

Em TLOU II, Mel é uma médica que faz parte da WLF. Ela faz parte do grupo que busca vingança contra Joel e, depois, inicial um relacionamento amoroso com Owen. Mel é pragmática e realista, enquanto que na série ela parece bastante receosa com o extremismo que Abby apresenta.

Na segunda temporada da série, Mel é interpretada por Ariela Barer, uma jovem atriz que já trabalhou em projetos populares como One Day At a Time, Fugitivos, Modern Family, Atypical, Greys Anatomy e Rebel.

Manny é um ex-Vagalume que se junta aos WLF. Ele é um grande amigo de Abby e compõe o grupo em busca de vingança contra Joel. Ele continua ajudando Abby em suas empreitadas, o que resulta num encontro bastante violento com Tommy, o irmão de Joel.

Na série, ele é interpretado por Danny Ramirez, ator que tem ganhado cada vez mais espaço em Hollywood por conta de suas aparições em Falcão e o Soldado Invernal, Top Gun: Maverick e Capitão América: Admirável Mundo Novo.

Em The Last of Us Part II, Nora é uma médica que faz parte da organização militar WLF. Ela se junta ao grupo de amigos que busca vingança contra Joel pelo massacre que ele comete contra os Vagalumes no final do primeiro jogo.

Tati Gabrielle, que vive Nora na série, é conhecida por ter atuado em O Mundo Sombrio de Sabrina, Você e Uncharted: Fora do Mapa.