O acelerador de partículas é um elemento novo na origem do Flash. O Universo DC nos quadrinhos é repleto de meta-humanos que ganharam os seus poderes de lugares completamente diferentes e não da mesma fonte, tal como a série apresenta.

O Laboratório S.T.A.R., por outro lado, de fato existe nos quadrinhos. Contudo, Barry teve que aprender como usar os seus poderes por conta própria, sem uma equipe científica de apoio.

Nos quadrinhos, Barry e Iris se conheceram já adultos e, nas histórias antes do reboot dos Novos 52, os dois acabaram se casando.

Na série, os dois se conhecem desde crianças e cresceram como irmãos.

Uma coisa que é comum, contudo, é que não importa qual universo, mídia ou realidade paralela eles estejam, Barry e Iris sempre serão Barry e Iris.

Joe West não existe nos quadrinhos. Iris teve um pai nas diferentes versões, mas nenhum deles é como a versão de Jesse L. Martin. O personagem foi introduzido para ajudar Barry Allen no departamento de polícia e, ao mesmo tempo, proporcionar uma figura paterna para Barry e Iris.

Nos quadrinhos, o homem que criou Barry Allen era chamado de Darryl Frye. Frye foi um policial que estava tendo um caso extraconjugal com a mãe de Barry, Nora Allen. Quando Henry foi preso, Darryl criou Barry como seu próprio filho.

Nas histórias em quadrinhos clássicas do Flash, os pais de Barry viveram até que o filho se tornou um adulto.

Em 2009, contudo, a história Flash: Renascido estabeleceu que a mãe de Barry foi assassinada e o pai de Barry foi incriminado.

Na primeira temporada o Dr. Harrison Wells era, na verdade, Eobard Thawne, o Flash Reverso. Nos quadrinhos, Thawne nunca usou o nome de Harrison Wells.

Contudo, após a segunda temporada, o verdadeiro Wells retornou e tornou-se parte importante da equipe Flash, servindo de mentor e amigo de Barry e toda a equipe Flash.

O nome do personagem é uma referência ao escritor de ficção científica HG Wells.

Tradicionalmente, tal como nos quadrinhos, Caitlin Snow e Ronnie Raymond deveriam sentir atração um pelo outro depois de ambos ganharem seus poderes, já que após Caitlin se tornar a Nevasca, o calor do Nuclear era a única coisa que poderia curar sua condição.

Em The Flash, Caitlin e Ronnie eram noivos e a história entre eles deveria ter sido melhor abordada. Porém, Robbie Amell decidiu sair da série e procurar outras oportunidades.

Caitlin, contudo, continua com sua trama de Nevasca, porém, diferente de sua contra-parte maligna dos quadrinhos, não devemos ver a personagem se tornar completamente uma vilã.

Na versão da série, o Capitão Frio, Leonard Snart, é o típico ladrão de bancos querendo subir no submundo do crime de Central City. Isso, claro, antes do personagem ir para Legends of Tomorrow.

Nos quadrinhos, entretanto, o Capitão Frio tem sido representado como um personagem com um código de honra.

Como líder da Galeria de Vilões, Frio emprega um regime anti-drogas e pune financeiramente os membros que praticarem mal desnecessário contra civis, além de odiar violência contra mulheres e crianças.

Nos quadrinhos, Cisco Ramon é o herói Vibro, o qual está começando a se tornar na série.

Contudo, nos quadrinhos, o personagem faz parte da Liga da Justiça e nunca teve uma real ligação com o Flash até os Novos 52, onde seus poderes foram aumentados e ele foi recrutado para a Liga da Justiça da América por Steve Trevor, justamente por ser poderoso o bastante para parar o Flash.

Segundo Amanda Waller, nos quadrinhos, "Cisco Ramon pode ser um dos super-humanos mais poderosos no planeta. Ele possui poderes vibracionais que poderiam, em teoria, partir a Terra ao meio".

Embora os quadrinhos da DC Comics tenham sempre representado Iris como uma mulher caucasiana de cabelo castanho avermelhado, a escalação de Candice Patton para o papel gerou conversa pelo fato da atriz ser afro-americana.

Contudo, a mudança deu tão certo que iris continuará sendo uma mulher negra no filme do Flash, onde será interpretada por Kiersey Clemons.

Desde a introdução de Barry Allen na edição número quatro da revista Showcase lançada em outubro de 1956, o herói tem sido representado como um jovem loiro e atlético.

Quando Grant Gustin foi escalado para o papel, os produtores decidiram que o ator deveria manter seu cabelo castanho para que não parecesse artificial.